高血压，是一种常见的心血管疾病，可能增加其他严重合并症风险，例如心肌梗死、中风和慢性肾衰竭。尽管现在有足够有效的降压药选择，但估计有10%-15%的普通高血压人群在使用降压药后未能表现出血压降低和靶向器官损害的减轻，这可能是由于对现有降压药缺乏反应或不耐受。

这种未满足的治疗需求表明我们对高血压的致病机制尚未完全了解，并促使进一步研究其他高血压的治疗靶点和策略。

近日，北京大学基础医学院付毅、张岩、孔炜等人在Cell子刊Cell Reports Medicine上发表了题为：Targeting cytokine-like protein FAM3D lowers blood pressure in hypertension的研究论文。

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该研究表明，FAM3D通过FPR1和FPR2介导的氧化应激导致eNOS解偶联，从而加剧高血压的发展。因此，FAM3D可作为高血压的潜在治疗靶点。

内皮功能障碍主要表现为一氧化氮（NO）生物利用度降低，这是高血压的一个重要致病标志。内皮细胞中NO的生成依赖于内皮NO合成酶（eNOS）。eNOS功能障碍或抑制会导致NO不可用，损害内皮依赖性血管舒张，进一步加剧高血压的进展。

高血压相关eNOS功能障碍的主要原因是解偶联，解偶联的eNOS可以产生超氧阴离子（O2-）而不是NO。而NADPH氧化酶介导的氧化应激是eNOS解偶联和内皮功能障碍的主要触发因素。此外，氧化应激诱导的活性氧（ROS）直接与NO反应形成活性氮，降低NO的生物利用度。

相对应的，在动物模型中，调控eNOS活性或靶向NADPH氧化酶已被证明可以挽救内皮功能并缓解高血压进展。因此，改善内皮功能是一种有吸引力的高血压治疗策略，但目前针对内皮细胞的治疗方法有限。

FAM3D是一种具有趋化活性的细胞因子样蛋白，通过其细胞表面受体FPR1和FPR2招募单核细胞和中性粒细胞。

该团队之前的研究发现，FAM3D在腹主动脉瘤（AAA）发病过程中在内皮细胞中显著上调，通过FPR1和FPR2信号诱导中性粒细胞募集，加重了腹主动脉瘤的形成。

在这项最新研究中，研究团队评估了FAM3D是否参与高血压的发病机制。一项病例对照研究显示，高血压患者血浆中FAM3D水平显著升高，与高血压发病率呈正相关。此外，该研究还发现FAM3D通过FPR1和FPR2介导的氧化应激诱导eNOS解偶联，从而导致内皮功能障碍并加剧血管紧张素II（AngII）诱导的高血压。

通过腺相关病毒（AAV）载体特异性敲除内皮细胞中的FAM3D或给予FAM3D中和抗体，可显著逆转内皮功能障碍，从而改善高血压。

综上所述，FAM3D通过FPR1和FPR2介导的氧化应激导致eNOS解偶联，从而加剧高血压的发展。因此，FAM3D可作为高血压的潜在治疗靶点。